يشخص أكثر من مليوني شخص حول العالم سنويا بهذا المرض، وهو أكثر أنواع السرطان شيوعا في العالم. ورغم تحسن العلاجات في العقود الأخيرة، إلا أنه ليس من السهل تحديد العلاج الأنسب لكل مريض.
ابتكر باحثون تقنية خزعة سائلة تتيح للأطباء معرفة مدى استجابة المريض لعلاج محدد، حتى قبل بدء العلاج. ويمكن لهذا الاختبار أن يحدث نقلة نوعية في مجال العلاج، إذ يتيح للمرضى خيارات علاجية بديلة، وتجنب العلاجات غير المجدية، مما يعزز فرصهم في التغلب على المرض.
يقوم الاختبار، الذي طوره فريق في معهد أبحاث السرطان في لندن (ICR)، بتحليل الحمض النووي للورم المنتشر (ctDNA)، والذي يتم إطلاقه في دم المرضى بواسطة الخلايا السرطانية.
قام الباحثون بقياس هذه المستويات المجهرية من الحمض النووي للسرطان في عينات دم من 167 مريضا. تم إجراء الاختبار تجريبيا قبل بدء العلاج، ثم مرة أخرى بعد أربعة أسابيع، أي بعد دورة علاجية واحدة.
أظهر الفريق وجود ارتباط قوي بين انخفاض مستويات الحمض النووي الخلوي الحر (ctDNA) في بداية العلاج، والاستجابة للعلاج. ولوحظ ارتباط مماثل في النتائج التي تم الحصول عليها بعد أربعة أسابيع.
وقالت الدكتورة إيزولت براون، وهي زميلة باحثة سريرية في معهد أبحاث السرطان والمؤلفة الأولى لدراسة تفصل الاختبار: “تظهر دراستنا أن اختبار الدم البسيط الذي يقيس الحمض النووي للورم المنتشر يمكن أن يوفر تنبؤا مبكرا بما إذا كان سرطان الثدي لدى المريضة سيستجيب للعلاج أم لا”.
“إن معرفة ذلك في المرحلة المبكرة – في هذه الحالة، في بداية العلاج، أو بعد أربعة أسابيع فقط – يعني أنه يمكننا تجنب إعطاء المرضى أدوية لن تجدي نفعاً وتزويدهم ببدائل قبل أن تتاح لسرطانهم فرصة النمو.”
على سبيل المثال، يمكن إعطاؤهم علاجا بديلا موجها، أو مزيجا من الأدوية، أو حتى إشراكهم في تجربة سريرية لاختبار دواء جديد. تجري حاليا تجارب لمعرفة ما إذا كان تعديل علاج المريض بناء على هذه الفحوصات الدموية المبكرة يحسن بالفعل من نتائج علاجه، مما يمنحه وقتًا أطول للعيش بصحة جيدة مع السيطرة على السرطان.
في الدراسة، التي مولتها مؤسسة Breast Cancer Now، ومؤسسة Cancer Research UK، ومركز NIHR للأبحاث الطبية الحيوية في مؤسسة Royal Marsden NHS، ومعهد أبحاث السرطان (ICR)، قام الفريق بتحليل عينات الدم من 167 شخصا مصابًا بسرطان الثدي المتقدم.
تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين بناءً على نوع سرطان الثدي والطفرات الجينية التي لديهم. شملت المجموعة الأولى المرضى الذين لديهم سرطان يحمل طفرة في جينات ESR1 أو HER2 أو AKT1 أو AKT أو PTEN، والذين تلقوا علاجات موجهة تتناسب مع تلك الطفرات.
تألفت المجموعة الثانية من مرضى سرطان الثدي ثلاثي السلبية، وهو شكل عدواني من المرض يشكل 10-15% من الحالات على مستوى العالم ولا توجد له طفرة جينية قابلة للاستهداف. وقد تلقوا مزيجًا من مثبط PARP أولارباريب ومثبط ATR سيرالاسيرتيب.
بالنسبة للمرضى في المجموعة الثانية، ارتبط انخفاض مستويات الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) قبل بدء العلاج بفترة بقاء أطول خالية من تطور المرض – 10.2 أشهر، مقارنةً بـ 4.4 أشهر. وبلغت نسبة المرضى الذين استجابوا للعلاج – أي الذين شهدوا انكماش أورامهم أو اختفائها – 40% لدى من لديهم مستويات منخفضة من الحمض النووي الورمي المتداول، مقارنةً بـ 9.7% لدى من لديهم مستويات أعلى.
لوحظ ارتباط مماثل، وإن كان أضعف، بين مستويات الحمض النووي الخلوي الحر قبل العلاج والنتائج السريرية في المجموعة الأولى.
بعد أربعة أسابيع فقط من العلاج، حقق المرضى في المجموعة الأولى الذين لم يرصد لديهم الحمض النووي الورمي المتداول نتائج جيدة للغاية. فقد ظل السرطان تحت السيطرة لمدة 10.6 أشهر، مقارنةً بـ 3.5 أشهر للمرضى الذين كان الحمض النووي الورمي المتداول لديهم لا يزال قابلاً للكشف.
في المجموعة الثانية، أظهر فحص الدم بعد أربعة أسابيع من العلاج أيضاً ارتباطا قويا بين مستويات الحمض النووي الورمي المتداول (ctDNA) ونتائج المرضى. فقد ظل السرطان تحت السيطرة لمدة 12 شهراً لدى المرضى الذين لم يعد بالإمكان الكشف عن الحمض النووي الورمي المتداول لديهم، مقارنةً بـ 4.3 أشهر لدى المرضى الذين لا يزال الحمض النووي الورمي المتداول لديهم قابلاً للكشف.
قال براون: “من خلال تحليل الحمض النووي للأورام المنتشرة في عينات دم من مرضى سرطان الثدي المتقدم، حددنا صلة واضحة بين هذه المستويات، سواء في بداية العلاج أو بعد دورة علاجية واحدة، ومدى استجابة المرضى للعلاج. تدعم هذه النتائج استخدام الحمض النووي للأورام المنتشرة كعلامة حيوية غير جراحية للتنبؤ بالنتائج ومراقبة الاستجابة للعلاج.”
قال البروفيسور نيكولاس تيرنر، أستاذ علم الأورام الجزيئي في معهد أبحاث السرطان واستشاري الأورام الطبية في مستشفى رويال مارسدن: “لقد بحث هذا البحث في سرطان الثدي المتقدم، ولكن هذه الاختبارات يمكن أن تعمل أيضًا مع سرطانات الثدي في مراحلها المبكرة”.
وقال إن الخزعة السائلة “لديها القدرة على اتخاذ قرارات العلاج بشكل أسرع وأكثر تخصيصًا وفي النهاية أكثر فعالية”.